代谢与心血管疾病
肥厚型心肌病模型及药效服务
肥厚型心肌病（HCM）是一种常见但庞大的遗传性心脏病，其特征是心肌肥厚，最常累及左心室。与心脏肌节卵白相关的基因（如 MYBPC3、MYH7 和 TNNT2）突变可被导入动物体内。这些突变会破坏心肌的正常结构和功效，进而导致肥厚型心肌病的发生。尊龙团体有限公司官网已开发出具有肥厚型心肌病表型的 Myh6 R404Q 小鼠和 Mybpc3 KO小鼠，并可基于这些模型提供成熟的药效评估服务。
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Mybpc3 KO模型及其药效评价
MYBPC3 基因编码心肌肌球卵白结合卵白 C（cMyBP-C），这是一种与粗肌丝相关的卵白质，通过调治肌动卵白 - 肌球卵白横桥相互作用，在调控心肌收缩和舒张历程中发挥要害作用。它如同一个 “刹车装置”，限制太过的横桥循环，维持肌节结构完整性和钙敏感性。MYBPC3 KO小鼠体现出离心性肥厚型心肌病，其特征为左心室扩张、收缩功效降低以及心电图异常（如 ST 段抬高）。这些小鼠还体现出肌球卵白循环动力学加速和心律失常易感性增加的现象，与人类 MYBPC3 相体贴肌病的病理特征相似。
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Myh6 R404Q+/?模型及其药效评价
Myh7临床肥厚型心肌病人中发现的最高频突变之一。小鼠Myh7表达量低，且不加入心室肌球卵白重链二聚体组成。小鼠Myh6基因与人类的 Myh7 基因具有高度同源性，二者都主要在心室心肌细胞中表达，对心肌收缩力起着要害的调治作用。Myh6 基因编码 α- 肌球卵白重链（α-MHC），是心肌中的一种要害收缩卵白，通过依赖 ATP 的肌动卵白 - 肌球卵白横桥循环，驱动肌节组装和心肌收缩。小鼠 Myh6 基因第 404 位氨基酸残基及其周围序列，与人类 Myh7 基因第 403 位残基区域具有高度同源性。Myh6基因R404Q突变会破坏肌球卵白重链与心肌肌球卵白结合卵白 C（cMyBP-C）之间的结合亲和力，这与人类 Myh7基因 R403Q 变异的致病机制相似，能够重现人类肥厚型心肌病的病理特征。
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